Неалкогольная жировая болезнь печени

Эпидемиология

На текущий момент заболевание является глобальной проблемой не только в гастроэнтерологической области, но и в интегральной медицине. Данная патология является самой распространенной среди всех поражений печени. По статистическим данным, в России гепатозу подвержены 37% всех жителей, наиболее часто встречается у женщин среднего возраста, в мире диагностируется у каждого 4 человека.

Этиология

Причины, вызывающие НАЖБП, многофакторны и полиэтиологичны. Различают первичную и вторичную патологию.

Среди основных причин рассматривают:

• ожирение;
• гиперлипидемия;
• эндокринологические патологии, а именно сахарный диабет (непосредственно II типа).

Развитию вторичного гепатоза способствуют такие факторы, как:

• длительный прием медикаментозных препаратов с гепатотоксическим потенциалом: нестероидные противовоспалительные средства, метотрексат, глюкокортикостероиды, тетрациклин, амиодарон и др;
• синдром мальабсорбции, который развивается при расширенной резекции тонкого кишечника, наложении илеоеюнального анастомоза или стомы, гастропластики при ожирении и других оперативных вмешательствах ЖКТ;
• быстрое похудание;
• вегетарианство с некорректным употреблением углеводов;
• длительное парентеральное питание с дисбалансом углеводов и жиров;
• хронические патпроцесы ЖКТ, сопровождающиеся нарушением всасывания;
• абеталипопротеинемия;
• синдром бактериального обсеменения кишечника;
• липодистрофия конечностей;
• радиационное облучение.

Поскольку НАЖБП многофакторная патология, причинами ее возникновения могут быть следующие факторы риска:

• женский пол;
• устойчивая гипертензия;
• тромбоцитопения;
• некомпенсированный сахарный диабет первого типа.

Также болезнь может спровоцировать наличие некоторых генетических заболеваний, к примеру, болезнь Вильсона-Коновалова, патология Вебера-Крисчена и др.

Вне зависимости от первопричины болезни при гепатостеатозе присутствует инсулинорезистентность.

Патогенез гепатоза

Патогенетический процесс жирового гепатоза изучен недостаточно. Клинически принято считать, что патология предшествует развитию неалкогольной жировой болезни печени. Развитие заболевания — собственно накопление липидов, может быть следствием:

1. Повышенного поступления в печеночную ткань свободных жирных кислот.
2. Резкого уменьшения скорости b-окисления кислот в печеночных митохондриях.
3. Увеличения синтеза жирных кислот в гепатомитохондриях.

Вместе с этим, процесс выведения жира из печени затрудняется из-за сниженного синтеза липопротеинов и ликвидации триглицеридов в их составе.

Далее формируется стеатогепатит, сопровождающийся воспалительно-некротическими печеночными изменениями. Это условный «первый толчок». Роль «второго толчка» связана с приемом некоторых групп медикаментов, которые являются источником радикалов, стимулирующих окислительный стресс и выработку медиаторов воспаления. В итоге нарушается микроциркуляция и обменные процессы, закупориваются протоки печени, развиваются дегенеративные изменения ткани.

Клинические симптомы

Заболевание на начальной стадии протекает бессимптомно. Первые признаки появляются только после перехода патпроцесса в выраженный фиброз. На данном этапе отмечаются такие симптомы, как:

• значимый дискомфорт в правом подреберье;
• желтушность кожи и склер;
• увеличение печени и селезенки;
• сосудистые звездочки, симптом «печеночных» ладошек;
• дисфункция ЖКТ: регулярная тошнота, эпизоды рвоты и диареи, метеоризм;
• непереносимость острой и жирной пищи;
• астеновегетативный синдром: беспричинная усталость, нестабильность эмоционального фона, нарушения сна и пр.

Когда развивается диффузное поражение органа, к общим симптомам присоединяются тяжелые выраженные проявления:

• разлитые геморрагии;
• стабильная лихорадка;
• гипотензия;
• периодическая потеря сознания;
• нарушение зрительной функции;
• асцит.

При развитии таких симптомов показана экстренная госпитализация.

Классификация и стадии развития

В российской клинической практике используется рабочая классификация по системе Брюнта, подразделяющая гепатоз в зависимости от степени, активности воспаления, степени фиброза.

По степени стеатоза:

• 0 степень: патпроцесс начался, в паренхиме присутствуют жировые соединения микроскопического размера, но диагностировать заболевание невозможно, поскольку отсутствуют какие-либо симптомы, УЗИ-картина без изменений структуры, биохимический анализ крови в пределах физиологической нормы;
• 1 степень: характеризуется малыми размерами жировых очагов, стеатоз до 33%, скопления перерожденных гепатоцитов определяются визуально на УЗИ, клинические симптомы отсутствуют;
• 2 степень: жировому перерождению подвержены 33–66% гепатоцитов, инфильтрационные очаги многочисленные и отличаются многообразием размеров, также выявляются включения липидов внутри нормальных гепатоцитов. На УЗИ визуализируется неоднородная паренхима, ее размеры увеличены;
• 3 степень: подавляющее большинство клеток замещены липидами. Печень увеличена, наблюдается выраженная дисфункция, инфильтраты объемные и многочисленные, характер кистозный. Клинические проявления ярко выражены.

По степени неалкогольного стеатогепатита:

• I степень: характерный стеатоз 1–2 степени, присутствует лобулярное воспаление в стадии рассеивания или минимальной инфильтрации, незначительная баллонная дистрофия, портальное воспаление отсутствует или незначительное;
• II степень: стеатоз любой выраженности, среднее портальное и лобулярное воспаление, незначительный персинусоидный фиброз;
• III степень: панцинарный стеатоз, активная баллонная дистрофия, активное лобулярное и портальное воспаление.

По течению фиброза:

• 1 степень: очаговый или распространенный фиброз;
• 2 степень: перипортальный;
• 3 степень: мостовидный;
• 4 степень: цирроз печени.

Также выделяют острый и хронический процесс течения гепатоза. Острый развивается стремительно. Ведущим признаком выступает интоксикация, вызванная резким снижением функциональных способностей органа. Клетки печени быстро гибнут, провоцируя иктеричность кожи, гипертермию и рвоту. Лечение острой формы стационарное.

Возможные осложнения патологии

Жировой гепатоз опасен такими осложнениями, как:

• цирроз печени;
• массивные внутренние кровотечения;
• гепатоцеллюлярная карцинома;
• печеночная недостаточность;
• печеночная пре- и кома;
• хронический гепатит.

Все состояния являются жизнеугрожающими, поэтому требуют госпитализации, в большинстве случаев — реанимационного лечения.

Диагностика

Основные диагностические методы направлены на исключение других патологических состояний печени и проводятся в несколько этапов.

Консультативный прием

На приеме врач тщательно собирает анамнез с обязательным вниманием к вопросу употребления алкоголя, поскольку тактика лечения алкогольного и жирового гепатозов различается. Оценивается режим питания пациента и его физическая активность, выясняется вопрос о приеме медикаментозных препаратов, выслушиваются жалобы. Во время осмотра особое внимание уделяется кожным покровам и слизистым оболочкам, где оценивается цвет и наличие высыпаний, определяются размеры печени и селезенки. После осмотра решается вопрос о дальнейшем обследовании.

Лабораторная диагностика

С учетом этиологии заболевания и имеющихся проявлений, назначают следующие исследования:

• анализы крови: кроме клинического минимума и коагулограммы, определяется наличие специфических антител к возбудителям вирусных гепатитов, краснухи, цитомегаловирусу, выявляются маркеры аутоиммунного печеночного повреждения, исследуются гормоны щитовидной железы;
• копрограмма;
• анализ мочи.

При подозрении на наследственные заболевания проводят генетическое тестирование.

Инструментальная диагностика

Основными и наиболее информативными являются следующие обследования:

• УЗИ брюшной полости: дает возможность выявить характерные признаки жирового гепатоза;
• методы визуализации и функциональной оценки: высокоинформативным методом, позволяющим выявить даже небольшие структурные изменения паренхимы, является МРТ печени. Для определения очагового стеатоза назначают КТ или радионуклидное сканирование.

Из инвазивных методов проводят биопсию печени с морфо-гистологическим изучением биоптата. Также диагностическая программа включает 13С-метацетиновый дыхательный тест, целью которого является оценка детоксикационной печеночной функции.

Диагноз жирового гепатоза выставляется по гистологической картине, данных сопутствующих исследований и при отсутствии факта злоупотребления алкоголем.

• УЗИ брюшной полости

Лечение

Основным направлением в лечении жирового гепатоза выступает снижение или ликвидация ключевого патогенетического фактора.

Медикаментозная терапия

Основными направлениями являются:

• гиполипидемическая терапия: назначаются липотропные препараты, ликвидирующие жировую инфильтрацию (фолиевая и липоевая кислоты), витамины группы В, эссенциальные фосфолипиды;
• гепатопротектекция: применяются гепатопротекторы для нормализации функциональных способностей печени (урсодезоксихолевая кислота, бетаин, токоферол, таурин и др. Активно проводятся исследования эффективности приема пентоксифиллина в комплексе с блокаторами рецепторов ангиотензина);
• снижение инсулинорезистентности: используются тиазолидиндионы и бигуаниды.

В каждой конкретной ситуации препараты назначаются индивидуально, тщательно подбирается их дозировка и длительность приема. В приоритете препараты последних поколений, обладающих наибольшей эффективностью, пролонгированностью и наименьшими побочными действиями.

Диетотерапия

В ряде случаев именно диета выступает ключевым методом терапии. Лечебное питание предусматривает резкое ограничение животных жиров, а также жирной и острой пищи. Показано потребление белка не менее 100–110 гр/сутки, необходимо адекватное поступление витаминов, микроэлементов. Рекомендуется употреблять фрукты и овощи, обогащенные клетчаткой, в приоритете блюда, приготовленные на пару. Оптимальной для гепатоза является диета №5.

Также рекомендована дозированная физическая нагрузка.

Реабилитация

Реабилитационный процесс требует серьезного подхода и времени. Программа разрабатывается для каждого пациента индивидуально и включает в себя коррекцию рациона и образа жизнедеятельности, направленную на борьбу с избыточной массой. Действия медицинских работников нацелены на максимально возможное повышение качества жизни, а также предотвращение осложнений и прогрессирования заболевания.

Прогноз и профилактика

Профилактические мероприятия заключаются в ведении здорового образа с необходимыми физическими нагрузками, сбалансированное питание и отказ от алкоголя. 

Крайне важно следить за своим весом, ИМТ должен быть в пределах 18,5–25. Пациентам с сахарным диабетом важно четко следовать врачебным инструкциям по контролю заболевания, внимательно следить за уровнем сахара и своевременно принимать препараты.

При своевременно начатом лечении прогноз для жизни благоприятный, трудоспособность, как правило, не нарушена, при развитии осложнении существует риск летального исхода.

Заключение

С учетом высокой распространенности жирового гепатоза, активно разрабатываются новые диагностические методы и лечебная тактика. Немедикаментозными методами лечения являются сбалансированная низкокалорийная диета с оптимальным количеством полинасыщенных жиров, а с целью снижения веса — дозированные физнагрузки. Среди лекарственных препаратов лидирующие позиции занимают инсулиновые сенситайзеры, гепатопротекторы и гиполипидемические препараты. При соблюдении всех рекомендаций прогноз относительно благоприятный. В подавляющем большинстве случаев для восстановления здоровья вполне достаточно ликвидировать причины заболевания.

Список использованных литературных источников

• Национальное руководство. Гастроэнтерология. 2021
• Younosi, Tacke, Arese, Shara, Mostafa, Buganesi. Global perspectives on non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2018.Konerman, Jones, Harrison. Pharmacotherapy for NASH: current and emerging. J. Hepatol. 2018
• Практикующее пособие гатроэнтеролога. 2018
• Протоколы лечения заболеваний ЖКТ. 2017
• Дифдиагностика заболеваний печени. Нефедов Б. А., Макалкин Е. С. 2019