Неалкогольная жировая болезнь печени или НАЖБП (аналогичные названия стеатоз, жировая гепатодистрофия, гепатостеатоз) может быть как самостоятельным заболеванием, так и синдромом, обусловленным жировыми дистрофическими процессами в печеночных клетках. Как самостоятельная болезнь, гепатостеатоз был выделен в 20 веке в 1960-е годы благодаря внедрению в рабочую практику пункционной биопсии. Заболевание характеризуется патологическим вне- и/или внутриклеточным отложением капель жира. Морфологическим критерием выступает содержание триглицеридов в печеночной ткани свыше 10% сухого веса.

НАЖБП — специфическое заболевание, характеризующееся патофизиологическим накоплением жиров (триглицеридов) в структуре гепатоцитов, в результате чего нарушаются обменные процессы и происходят структурные изменения паренхимы.

Эпидемиология

На текущий момент стеатоз является глобальной проблемой не только в гастроэнтерологической области, но и в интегральной медицине. Данная патология является самой распространенной среди всех поражений печени. По статистическим данным, в России гепатозу подвержены 37% всех жителей, наиболее часто встречается у женщин среднего возраста, в мире диагностируется у каждого 4 человека.

Этиология

Причины, вызывающие НАЖБП, многофакторны и полиэтиологичны. Различают первичную и вторичную патологию.

Среди основных причин рассматривают:

  • ожирение;
  • гиперлипидемия;
  • эндокринологические патологии, а именно сахарный диабет (непосредственно II типа).

Развитию вторичного стеатоза способствуют такие факторы, как:

  • длительный прием медикаментозных препаратов с гепатотоксическим потенциалом: нестероидные противовоспалительные средства, метотрексат, глюкокортикостероиды, тетрациклин, амиодарон и др;
  • синдром мальабсорбции, который развивается при расширенной резекции тонкого кишечника, наложении илеоеюнального анастомоза или стомы, гастропластики при ожирении и других оперативных вмешательствах ЖКТ;
  • быстрое похудание;
  • вегетарианство с некорректным употреблением углеводов;
  • длительное парентеральное питание с дисбалансом углеводов и жиров;
  • хронические патпроцесы ЖКТ, сопровождающиеся нарушением всасывания;
  • абеталипопротеинемия;
  • синдром бактериального обсеменения кишечника;
  • липодистрофия конечностей;
  • радиационное облучение.

Поскольку жировой гепатоз многофакторная патология, причинами ее возникновения могут быть следующие факторы риска:

  • женский пол;
  • устойчивая гипертензия;
  • тромбоцитопения;
  • некомпенсированный сахарный диабет первого типа.

Также болезнь может спровоцировать наличие некоторых генетических заболеваний, к примеру, болезнь Вильсона-Коновалова, патология Вебера-Крисчена и др.

Вне зависимости от первопричины болезни при гепатостеатозе присутствует инсулинорезистентность.


Патогенез

Патогенетический процесс жирового гепатоза изучен недостаточно. Клинически принято считать, что патология предшествует развитию неалкогольной жировой болезни печени. Развитие заболевания — собственно накопление липидов, может быть следствием:

  1. Повышенного поступления в печеночную ткань свободных жирных кислот.
  2. Резкого уменьшения скорости b-окисления кислот в печеночных митохондриях.
  3. Увеличения синтеза жирных кислот в гепатомитохондриях.

Вместе с этим, процесс выведения жира из печени затрудняется из-за сниженного синтеза липопротеинов и ликвидации триглицеридов в их составе.

Далее формируется стеатогепатит, сопровождающийся воспалительно-некротическими печеночными изменениями. Это условный «первый толчок». Роль «второго толчка» связана с приемом некоторых групп медикаментов, которые являются источником радикалов, стимулирующих окислительный стресс и выработку медиаторов воспаления. В итоге нарушается микроциркуляция и обменные процессы, закупориваются протоки печени, развиваются дегенеративные изменения ткани.

Клинические симптомы

Заболевание на начальной стадии протекает бессимптомно. Первые признаки появляются только после перехода патпроцесса в выраженный фиброз. На данном этапе отмечаются такие симптомы, как:

  • значимый дискомфорт в правом подреберье;
  • желтушность кожи и склер;
  • увеличение печени и селезенки;
  • сосудистые звездочки, симптом «печеночных» ладошек;
  • дисфункция ЖКТ: регулярная тошнота, эпизоды рвоты и диареи, метеоризм;
  • непереносимость острой и жирной пищи;
  • астеновегетативный синдром: беспричинная усталость, нестабильность эмоционального фона, нарушения сна и пр.

Когда развивается диффузное поражение органа, к общим симптомам присоединяются тяжелые выраженные проявления:

  • разлитые геморрагии;
  • стабильная лихорадка;
  • гипотензия;
  • периодическая потеря сознания;
  • нарушение зрительной функции;
  • асцит.

При развитии таких симптомов показана экстренная госпитализация.

 

Тумасова Анна Валерьевна
Задайте вопрос специалисту
Наши врачи ответят на любые интересующие вас вопросы
Тумасова Анна Валерьевна
Врач гастроэнтеролог

Классификация и стадии развития

В российской клинической практике используется рабочая классификация по системе Брюнта, подразделяющая гепатоз в зависимости от степени, активности воспаления, степени фиброза.

По степени стеатоза:

  • 0 степень: патпроцесс начался, в паренхиме присутствуют жировые соединения микроскопического размера, но диагностировать заболевание невозможно, поскольку отсутствуют какие-либо симптомы, УЗИ-картина без изменений структуры, биохимический анализ крови в пределах физиологической нормы;
  • 1 степень: характеризуется малыми размерами жировых очагов, стеатоз до 33%, скопления перерожденных гепатоцитов определяются визуально на УЗИ, клинические симптомы отсутствуют;
  • 2 степень: жировому перерождению подвержены 33–66% гепатоцитов, инфильтрационные очаги многочисленные и отличаются многообразием размеров, также выявляются включения липидов внутри нормальных гепатоцитов. На УЗИ визуализируется неоднородная паренхима, ее размеры увеличены;
  • 3 степень: подавляющее большинство клеток замещены липидами. Печень увеличена, наблюдается выраженная дисфункция, инфильтраты объемные и многочисленные, характер кистозный. Клинические проявления ярко выражены.

По степени неалкогольного стеатогепатита:

  • I степень: характерный стеатоз 1–2 степени, присутствует лобулярное воспаление в стадии рассеивания или минимальной инфильтрации, незначительная баллонная дистрофия, портальное воспаление отсутствует или незначительное;
  • II степень: стеатоз любой выраженности, среднее портальное и лобулярное воспаление, незначительный персинусоидный фиброз;
  • III степень: панцинарный стеатоз, активная баллонная дистрофия, активное лобулярное и портальное воспаление.

По течению фиброза:

  • 1 степень: очаговый или распространенный фиброз;
  • 2 степень: перипортальный;
  • 3 степень: мостовидный;
  • 4 степень: цирроз печени.

Также выделяют острый и хронический процесс течения гепатоза. Острый развивается стремительно. Ведущим признаком выступает интоксикация, вызванная резким снижением функциональных способностей органа. Клетки печени быстро гибнут, провоцируя иктеричность кожи, гипертермию и рвоту. Лечение острой формы стационарное. 

Рисунок с изображением стадий развития стеатоза печени.
Основные этапы развития стеатоза печени.

Возможные осложнения патологии

Жировой гепатоз опасен такими осложнениями, как:

  • цирроз печени;
  • массивные внутренние кровотечения;
  • гепатоцеллюлярная карцинома;
  • печеночная недостаточность;
  • печеночная пре- и кома;
  • хронический гепатит.

Все состояния являются жизнеугрожающими, поэтому требуют госпитализации, в большинстве случаев — реанимационного лечения.

Диагностика

Основные диагностические методы направлены на исключение других патологических состояний печени и проводятся в несколько этапов.

Консультативный прием

На приеме врач тщательно собирает анамнез с обязательным вниманием к вопросу употребления алкоголя, поскольку тактика лечения алкогольного и жирового гепатозов различается. Оценивается режим питания пациента и его физическая активность, выясняется вопрос о приеме медикаментозных препаратов, выслушиваются жалобы. Во время осмотра особое внимание уделяется кожным покровам и слизистым оболочкам, где оценивается цвет и наличие высыпаний, определяются размеры печени и селезенки. После осмотра решается вопрос о дальнейшем обследовании.

  • 1
1
Лякишева Римма Владимировна
К.м.н., Заслуженный врач РФ, врач гастроэнтеролог, гепатолог
Стаж
более 30 лет
Лякишева
Римма Владимировна
Лякишева Р. В.
  • 3
3
Петриченко Ольга Вадимовна
Врач гастроэнтеролог
Стаж
более 7 лет
Петриченко
Ольга Вадимовна
Петриченко О. В.

Лабораторная диагностика

С учетом этиологии заболевания и имеющихся проявлений, назначают следующие исследования:

  • анализы крови: кроме клинического минимума и коагулограммы, определяется наличие специфических антител к возбудителям вирусных гепатитов, краснухи, цитомегаловирусу, выявляются маркеры аутоиммунного печеночного повреждения, исследуются гормоны щитовидной железы;
  • копрограмма;
  • анализ мочи.

При подозрении на наследственные заболевания проводят генетическое тестирование.


    Инструментальная диагностика

    Основными и наиболее информативными являются следующие обследования:

    • УЗИ брюшной полости: дает возможность выявить характерные признаки жирового гепатоза;
    • методы визуализации и функциональной оценки: высокоинформативным методом, позволяющим выявить даже небольшие структурные изменения паренхимы, является МРТ печени. Для определения очагового стеатоза назначают КТ или радионуклидное сканирование.

    Из инвазивных методов проводят биопсию печени с морфо-гистологическим изучением биоптата. Также диагностическая программа включает 13С-метацетиновый дыхательный тест, целью которого является оценка детоксикационной печеночной функции.

    Диагноз жирового гепатоза выставляется по гистологической картине, данных сопутствующих исследований и при отсутствии факта злоупотребления алкоголем.


    Врач проводит УЗИ брюшной полости для диагностика гепатостеатоза.
    Врач проводит УЗИ брюшной полости для диагностика гепатостеатоза.

    Лечение

    Основным направлением в лечении жирового гепатоза выступает снижение или ликвидация ключевого патогенетического фактора.

    Медикаментозная терапия

    Основными направлениями являются:

    • гиполипидемическая терапия: назначаются липотропные препараты, ликвидирующие жировую инфильтрацию (фолиевая и липоевая кислоты), витамины группы В, эссенциальные фосфолипиды;
    • гепатопротектекция: применяются гепатопротекторы для нормализации функциональных способностей печени (урсодезоксихолевая кислота, бетаин, токоферол, таурин и др. Активно проводятся исследования эффективности приема пентоксифиллина в комплексе с блокаторами рецепторов ангиотензина);
    • снижение инсулинорезистентности: используются тиазолидиндионы и бигуаниды.

    В каждой конкретной ситуации препараты назначаются индивидуально, тщательно подбирается их дозировка и длительность приема. В приоритете препараты последних поколений, обладающих наибольшей эффективностью, пролонгированностью и наименьшими побочными действиями.

    Диетотерапия

    В ряде случаев именно диета выступает ключевым методом терапии. Лечебное питание предусматривает резкое ограничение животных жиров, а также жирной и острой пищи. Показано потребление белка не менее 100–110 гр/сутки, необходимо адекватное поступление витаминов, микроэлементов. Рекомендуется употреблять фрукты и овощи, обогащенные клетчаткой, в приоритете блюда, приготовленные на пару. Оптимальной для гепатоза является диета №5.

    Также рекомендована дозированная физическая нагрузка.


    Реабилитация

    Реабилитационный процесс требует серьезного подхода и времени. Программа разрабатывается для каждого пациента индивидуально и включает в себя коррекцию рациона и образа жизнедеятельности, направленную на борьбу с избыточной массой. Действия медицинских работников нацелены на максимально возможное повышение качества жизни, а также предотвращение осложнений и прогрессирования заболевания.

    Прогноз и профилактика

    Профилактические мероприятия заключаются в ведении здорового образа с необходимыми физическими нагрузками, сбалансированное питание и отказ от алкоголя. 

    Крайне важно следить за своим весом, ИМТ должен быть в пределах 18,5–25. Пациентам с сахарным диабетом важно четко следовать врачебным инструкциям по контролю заболевания, внимательно следить за уровнем сахара и своевременно принимать препараты.

    При своевременно начатом лечении прогноз для жизни благоприятный, трудоспособность, как правило, не нарушена, при развитии осложнении существует риск летального исхода.

    Заключение

    С учетом высокой распространенности жирового гепатоза, активно разрабатываются новые диагностические методы и лечебная тактика. Немедикаментозными методами лечения являются сбалансированная низкокалорийная диета с оптимальным количеством полинасыщенных жиров, а с целью снижения веса — дозированные физнагрузки. Среди лекарственных препаратов лидирующие позиции занимают инсулиновые сенситайзеры, гепатопротекторы и гиполипидемические препараты. При соблюдении всех рекомендаций прогноз относительно благоприятный. В подавляющем большинстве случаев для восстановления здоровья вполне достаточно ликвидировать причины заболевания.

    Список использованных литературных источников

    • Национальное руководство. Гастроэнтерология. 2021
    • Younosi, Tacke, Arese, Shara, Mostafa, Buganesi. Global perspectives on non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis. Hepatology. 2018.Konerman, Jones, Harrison. Pharmacotherapy for NASH: current and emerging. J. Hepatol. 2018
    • Практикующее пособие гатроэнтеролога. 2018
    • Протоколы лечения заболеваний ЖКТ. 2017
    • Дифдиагностика заболеваний печени. Нефедов Б. А., Макалкин Е. С. 2019
    Содержание